Riportiamo l'interessante abstract del articola pubblicato su Nature:  Lithium deficiency and the onset of Alzheimer's disease. 
Aron L, Ngian ZK, Qiu C, Choi J, Liang M, Drake DM, Hamplova SE, Lacey EK, Roche P, Yuan M, Hazaveh SS, Lee EA, Bennett DA, Yankner BA. Nature. 2025 Aug 6. doi: 10.1038/s41586-025-09335-x. Epub ahead of print. PMID: 40770094.

 

I primi cambiamenti molecolari nella malattia di Alzheimer (AD) sono scarsamente compresi. Qui mostriamo che il litio endogeno (Li) è regolato dinamicamente nel cervello e contribuisce alla preservazione cognitiva durante l’invecchiamento. Tra i metalli che abbiamo analizzato, il Li è stato l’unico significativamente ridotto nel cervello di individui con lieve compromissione cognitiva (MCI), precursore dell’AD. La biodisponibilità del Li risultava ulteriormente ridotta nell’AD a causa del sequestro da parte dell’amiloide. Abbiamo esplorato il ruolo del Li endogeno nel cervello deprivandolo dalla dieta di modelli murini wild-type e AD. La riduzione del Li corticale endogeno di circa il 50% ha determinato un marcato aumento della deposizione di amiloide-β e dell’accumulo di fosfo-tau, portando all’attivazione pro-infiammatoria della microglia, alla perdita di sinapsi, assoni e mielina, e ad un declino cognitivo accelerato. Questi effetti erano mediati, almeno in parte, dall’attivazione della chinasi GSK3β. L’analisi RNA-seq a singolo nucleo ha mostrato che la carenza di Li genera cambiamenti trascrittomici in diversi tipi cellulari cerebrali, sovrapponibili a quelli osservati nell’AD. La terapia sostitutiva con orotato di litio, un sale di Li con ridotta affinità di legame per l’amiloide, previene i cambiamenti patologici e la perdita di memoria nei modelli murini di AD e nei topi wild-type invecchiati. Questi risultati rivelano gli effetti fisiologici del Li endogeno nel cervello e indicano che la perturbazione dell’omeostasi del Li può essere un evento precoce nella patogenesi dell’AD. La sostituzione del Li con sali in grado di eludere l’amiloide rappresenta un potenziale approccio per la prevenzione e il trattamento dell’AD.